La única hija del inestable matrimonio Ellis y Thatcher Grey vio como sus padres se separaban por el affair que mantuvo su madre con Richard Webber Al sentirse su padre amenazado por éste, Thatcher dejó el hogar familiar y a su hija de cinco años. Cuando Richard abandonó a su madre, ésta se trasladó a Massachusetts y aceptó un trabajo en el Hospital General de Boston, donde se hizo una cirujana de renombre.
Durante su adolescencia, Meredith vestía ropa negra y su pelo era rosa. Además, tenía fuertes discusiones con su madre por su asiduidad a bares y fiestas. Tras una de éstas, Meredith viaja por Europa y regresa cuando diagnostican alzheimer asu madre. Es en ese momento cuando quiere ser cirujana.
